ข่าว

การระบุสารที่ชะออกได้จากการออกซิไดซ์จากจุกยางสำหรับหลอดฉีดยาทางคลินิก

วัสดุโพลีเมอร์แบบใช้ครั้งเดียวถูกนำมาใช้มากขึ้นในขั้นตอนการประมวลผลชีวเภสัชภัณฑ์ต่างๆสาเหตุหลักมาจากการใช้งานที่หลากหลาย รวมถึงความยืดหยุ่นและความสามารถในการปรับตัวที่เกี่ยวข้อง ตลอดจนต้นทุนที่ค่อนข้างต่ำ และเนื่องจากไม่จำเป็นต้องมีการตรวจสอบการทำความสะอาด[1][2]

โดยทั่วไป ภายใต้สภาวะการใช้งานปกติ การเคลื่อนย้ายสารประกอบเคมีจะเรียกว่า "สารที่สามารถชะล้างได้" ในขณะที่สารประกอบที่เคลื่อนย้ายได้ภายใต้สภาพห้องปฏิบัติการที่เกินจริงมักเรียกว่า "สิ่งที่สกัดได้"การเกิดขึ้นของสารชะล้างอาจมีความกังวลมากขึ้นโดยเฉพาะกับอุตสาหกรรมทางการแพทย์ เนื่องจากโปรตีนที่ใช้ในการรักษามักจะมีแนวโน้มที่จะมีการปรับเปลี่ยนโครงสร้างที่อาจเกิดจากการมีอยู่ของสารปนเปื้อน หากสิ่งเหล่านั้นมีกลุ่มฟังก์ชันที่ทำปฏิกิริยาได้ [3] [4]การชะออกจากวัสดุสำหรับการบริหารถือได้ว่ามีความเสี่ยงสูง แม้ว่าระยะเวลาการสัมผัสอาจไม่นานมากเมื่อเทียบกับการเก็บรักษาผลิตภัณฑ์ในระยะยาว[5]
ในส่วนที่เกี่ยวกับข้อกำหนดด้านกฎระเบียบ ประมวลกฎหมายรัฐบาลกลางหัวข้อที่ 21 ของสหรัฐอเมริการะบุว่าอุปกรณ์การผลิต[6] รวมถึงการปิดภาชนะ[7] จะต้องไม่เปลี่ยนแปลงความปลอดภัย คุณภาพ หรือความบริสุทธิ์ของยาด้วยเหตุนี้และเพื่อให้มั่นใจในคุณภาพของผลิตภัณฑ์และความปลอดภัยของผู้ป่วย การเกิดขึ้นของการปนเปื้อนเหล่านี้ซึ่งอาจมาจากวัสดุสัมผัส DP จำนวนมาก จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบและควบคุมตลอดขั้นตอนการประมวลผลทั้งหมด ในระหว่างการผลิต การจัดเก็บ และการบริหารขั้นสุดท้าย
เนื่องจากโดยทั่วไปแล้ววัสดุที่ใช้ในการบริหารจัดอยู่ในประเภทอุปกรณ์ทางการแพทย์ ซัพพลายเออร์และผู้ผลิตจึงมักจะพิจารณาและประเมินการเกิดขึ้นของผู้ย้ายถิ่นที่เป็นสารเคมีตามวัตถุประสงค์การใช้งานของผลิตภัณฑ์เฉพาะ เช่น สำหรับถุงสำหรับแช่ จะมีเพียงสารละลายที่เป็นน้ำเท่านั้นที่มีอยู่ เช่น 0.9% (w /v) ตรวจสอบ NaClอย่างไรก็ตาม ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการมีอยู่ของส่วนผสมในสูตรที่มีคุณสมบัติในการละลาย เช่น โปรตีนที่ใช้รักษาโรคหรือสารลดแรงตึงผิวที่ไม่มีไอออนิกอาจเปลี่ยนแปลงและเพิ่มแนวโน้มการย้ายถิ่นของสารประกอบที่ไม่มีขั้วเมื่อเปรียบเทียบกับสารละลายที่เป็นน้ำอย่างง่าย ]
ดังนั้นจึงเป็นจุดมุ่งหมายของโครงการปัจจุบันเพื่อระบุสารประกอบที่อาจเกิดการชะล้างจากกระบอกฉีดทางคลินิกที่ใช้กันทั่วไปดังนั้นเราจึงทำการศึกษาจำลองที่สามารถชะล้างได้ในการใช้งานโดยใช้ PS20 ที่เป็นน้ำ 0.1% (w/v) เป็นโซลูชันตัวแทน DPสารละลายที่สามารถชะล้างได้ได้รับการวิเคราะห์โดยวิธีวิเคราะห์แบบมาตรฐานที่สามารถสกัดได้และแบบชะล้างได้ส่วนประกอบของกระบอกฉีดยาถูกแยกชิ้นส่วนเพื่อระบุแหล่งที่ปล่อยออกมาหลักที่สามารถชะล้างได้[9]
ในระหว่างการศึกษาสารชะล้างขณะใช้งานเกี่ยวกับเข็มฉีดยาที่ใช้แล้วทิ้งที่ใช้ทางคลินิกและได้รับการรับรอง CE ตรวจพบสารประกอบทางเคมีที่อาจก่อให้เกิดมะเร็ง41 ซึ่งได้แก่ 1,1 ,2,2-เตตราคลอโรอีเทนในความเข้มข้นที่สูงกว่าจากเกณฑ์การประเมินเชิงวิเคราะห์ที่ได้มาจาก ICH M7 (AET ).มีการเริ่มต้นการสอบสวนอย่างละเอียดเพื่อระบุจุกยางที่มีอยู่เป็นแหล่ง TCE หลัก[10]
แท้จริงแล้ว เราสามารถแสดงให้เห็นได้อย่างชัดเจนว่า TCE ไม่สามารถชะล้างได้จากจุกยางนอกจากนี้ การทดลองยังเผยให้เห็นว่าสารประกอบซึ่งยังไม่ทราบคุณสมบัติออกซิไดซ์กำลังชะออกจากจุกยาง ซึ่งสามารถออกซิไดซ์ DCM ไปเป็น TCE ได้[11]
เพื่อระบุสารประกอบชะล้าง จุกยางและสารสกัดมีลักษณะเฉพาะด้วยวิธีการวิเคราะห์ต่างๆ เปอร์ออกไซด์อินทรีย์ที่แตกต่างกัน ซึ่งสามารถใช้เป็นตัวเริ่มต้นการเกิดปฏิกิริยาพอลิเมอไรเซชันในระหว่างการผลิตพลาสติก ได้ตรวจสอบความสามารถในการออกซิไดซ์ DCM เป็น TCE เพื่อการยืนยันที่ชัดเจนของโครงสร้าง Luperox⑧ 101 ที่ไม่บุบสลายในฐานะสารประกอบที่สามารถชะล้างออกซิไดซ์ได้ จึงมีการดำเนินการวิเคราะห์ NMRสารสกัดยางเมทานอลและสารมาตรฐานอ้างอิงเมทานอล Luperox 101 ถูกระเหยจนแห้งเรซิดิวถูกสร้างขึ้นใหม่ในเมทานอล-d4 และวิเคราะห์โดย NMRดังนั้นตัวเริ่มปฏิกิริยาโพลีเมอไรเซชัน Luperox⑧101 จึงได้รับการยืนยันว่าเป็นสารชะล้างออกซิไดซ์ของจุกยางกระบอกฉีดแบบใช้แล้วทิ้งได้[12]
จากการศึกษาที่นำเสนอในที่นี้ ผู้เขียนมีเป้าหมายเพื่อสร้างความตระหนักรู้เกี่ยวกับแนวโน้มการชะล้างสารเคมีจากวัสดุที่ใช้ในการบริหารทางคลินิก โดยเฉพาะอย่างยิ่งในส่วนที่เกี่ยวข้องกับการมีอยู่ของสารเคมีในการชะล้างที่ "มองไม่เห็น" แต่มีปฏิกิริยาสูงการตรวจสอบ TCE จึงเป็นแนวทางที่หลากหลายและสะดวกในการตรวจสอบคุณภาพ DP ตลอดขั้นตอนการประมวลผลทั้งหมด และด้วยเหตุนี้จึงมีส่วนช่วยให้ผู้ป่วยมีความปลอดภัย[13]

อ้างอิง

[1] Shukla AA, Gottschalk U. เทคโนโลยีแบบใช้แล้วทิ้งสำหรับการผลิตชีวเภสัชภัณฑ์เทรนด์ไบโอเทคโนโลยี2013;31(3):147-154.

[2] โลเปส เอจี.แบบใช้ครั้งเดียวในอุตสาหกรรมชีวเภสัชภัณฑ์: การทบทวนผลกระทบทางเทคโนโลยีในปัจจุบัน ความท้าทายและข้อจำกัดกระบวนการไบโอโพรดอาหาร2015;93:98-114.

(3) Paskiet D, Jenke D, Ball D, Houston C, Norwood DL, Markovic I. สถาบันวิจัยคุณภาพผลิตภัณฑ์ (PQRI) สารชะล้างและสารสกัดของคณะทำงานริเริ่มสำหรับผลิตภัณฑ์ยาทางหลอดเลือดและโรคตา (PODP)PDA ] Pharm Sci Technol.2013;67(5):430- 447.

[4] วัง ดับบลิว, อิกเนเชียส AA, ทัคการ์ เอสวี.ผลกระทบของสิ่งเจือปนที่ตกค้างและสิ่งปนเปื้อนต่อความคงตัวของโปรตีนเจเภสัชศาสตร์วิทย์.2014;103(5):1315-1330.

(5) Paudel K, Hauk A, Maier TV, Menzel R. การแสดงลักษณะเชิงปริมาณของสารชะล้างที่จมลงในการประมวลผลขั้นปลายทางชีวเภสัชภัณฑ์Eur J Pharmaceut วิทย์.2020;143: 1 05069.

[6] สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา FDA21 CFR Sec.211.65, การก่อสร้างอุปกรณ์แก้ไขเมื่อวันที่ 1 เมษายน 2019

[7] สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา FDA21 CFR Sec.211.94 ภาชนะบรรจุและฝาปิดผลิตภัณฑ์ยาแก้ไขเมื่อวันที่ 1 เมษายน 2020

(8) Jenke DR, Brennan J, Doty M, Poss M. การใช้โซลูชันแบบจำลองเอทานอล/น้ำแบบไบนารีเพื่อเลียนแบบปฏิสัมพันธ์ระหว่างวัสดุพลาสติกและสูตรทางเภสัชกรรม[Appl Polvmer วิทย์.2003:89(4):1049- 1057.

(9) กลุ่มปฏิบัติการ BioPhorum BPOGคู่มือแนวปฏิบัติที่ดีที่สุดสำหรับการทดสอบสารสกัดของส่วนประกอบโพลีเมอร์แบบใช้ครั้งเดียวที่ใช้ในการผลิตชีวเภสัชภัณฑ์BioPhorum Operations Group Ltd (สิ่งพิมพ์ออนไลน์);2020.

[10] ข่าน TA, มาห์เลอร์ HC, คิชอร์ อาร์เอส.ปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญของสารลดแรงตึงผิวในสูตรโปรตีนเพื่อการรักษาโรค: การทบทวนFurJ Pharm ริโอฟาร์ม.2015;97(พอยต์เอ):60- -67.

[11] กระทรวงสาธารณสุขและบริการมนุษย์ของสหรัฐอเมริกา สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยา FDA ศูนย์ประเมินยาและการวิจัย CDER ศูนย์การประเมินและวิจัยทางชีววิทยา CBERคำแนะนำสำหรับอุตสาหกรรม – การประเมินภูมิคุ้มกัน

(12) Bee JS, Randolph TW, ช่างไม้ JF, บิชอป SM, Dimitrova MNผลของพื้นผิวและสารชะล้างต่อความคงตัวของชีวเภสัชภัณฑ์เจ ฟาร์มาซูท วิทย์.2011;100 (10):4158- -4170.

(13) คิชอร์ อาร์เอส, คีเซ่ เอส, ฟิสเชอร์ เอส, ปัปเพนแบร์เกอร์ เอ, เกราส์ชอปฟ์ ยู, มาห์เลอร์ HC.การย่อยสลายโพลีซอร์เบต 20 และ 80 และผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นต่อความคงตัวของการบำบัดทางชีวภาพฟาร์ม Res.2011;28(5):1194-1210.